De vertegenwoordiging in Brussel zet zich er hard voor in om bestaande handelsbarrières te bestrijden en een gelijk speelveld te creëren. Onderwerpen die prominent op de agenda staan zijn onder meer de interne markt voor betalingsverkeer, grensoverschrijdende winkelcriminaliteit, Europese aanpak van het stadsmilieu, regeldruk, de herziening van de consumentenwetgeving en afval en energie.
Detailhandel Nederland werkt voor de Europese belangenbehartiging samen met Eurocommerce, de Europese winkeliersvereniging.